華聲在線10月16日訊（通訊員 陳健平 王毅）近日，南華大學(xué)藥學(xué)院陳臨溪教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊Journal of Advanced Research（《前沿研究雜志》）發(fā)表綜述論文，系統(tǒng)揭示了葉酸-同型半胱氨酸代謝軸與心肌肥厚、心力衰竭之間的“隱秘關(guān)聯(lián)”。該研究不僅為心血管疾病的早期預(yù)警和治療提供了全新靶點(diǎn)，更有望通過(guò)“補(bǔ)充葉酸”等簡(jiǎn)單干預(yù)手段，延緩心臟疾病進(jìn)展，為全球數(shù)億心衰患者帶來(lái)新希望。
葉酸不足，心臟為何“受傷”？心臟作為人體的“永動(dòng)機(jī)”，其細(xì)胞的正常生長(zhǎng)與功能依賴精密的代謝平衡。陳臨溪教授團(tuán)隊(duì)的研究指出，葉酸在這一平衡中扮演著“代謝調(diào)節(jié)器”的關(guān)鍵角色。從分子機(jī)制來(lái)看，當(dāng)體內(nèi)葉酸缺乏時(shí)，同型半胱氨酸的代謝過(guò)程會(huì)受阻，導(dǎo)致其在血液中蓄積，形成高同型半胱氨酸血癥。這種異常狀態(tài)會(huì)通過(guò)多種途徑對(duì)心臟產(chǎn)生危害：一方面，高同型半胱氨酸可激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，大量產(chǎn)生的活性氧自由基會(huì)損傷心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能，破壞心肌細(xì)胞膜的完整性，進(jìn)而引發(fā)心肌細(xì)胞凋亡；另一方面，它還能調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路，如 PI3K/Akt、MAPK 等，這些通路的異常激活或抑制，會(huì)干擾心肌細(xì)胞的正常增殖與分化，促使心肌細(xì)胞肥大，逐漸發(fā)展為心肌肥厚。此外，葉酸作為同型半胱氨酸代謝的重要輔酶，不僅能促進(jìn)同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，維持其正常水平，還可通過(guò)調(diào)節(jié) DNA 甲基化過(guò)程，影響心肌細(xì)胞中相關(guān)基因的表達(dá)。當(dāng)葉酸不足時(shí)，DNA 甲基化異常，可能導(dǎo)致與心肌細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡相關(guān)的基因表達(dá)紊亂，進(jìn)一步加劇心肌重構(gòu)，為心力衰竭的發(fā)生埋下隱患。
基于上述機(jī)制，研究為臨床實(shí)踐提供了突破性方向。在臨床診斷方面，檢測(cè)血液中葉酸與同型半胱氨酸的水平，有望成為評(píng)估心肌肥厚與心力衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、判斷疾病進(jìn)展程度的重要指標(biāo)。在治療領(lǐng)域，補(bǔ)充葉酸成為潛在的干預(yù)手段之一。該研究還為藥物研發(fā)開(kāi)辟了新路徑。科研人員可針對(duì)葉酸—同型半胱氨酸軸相關(guān)的分子靶點(diǎn)，設(shè)計(jì)特異性藥物，如調(diào)節(jié)同型半胱氨酸代謝關(guān)鍵酶活性的藥物、抑制氧化應(yīng)激相關(guān)通路的藥物等，為心肌肥厚與心力衰竭的精準(zhǔn)治療提供新的候選藥物，推動(dòng)心血管疾病治療進(jìn)入新階段。
該論文由南華大學(xué)藥學(xué)院碩士研究生王毅、拉巴普赤為共同第一作者，陳臨溪教授為通訊作者。陳臨溪團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于心血管疾病的分子機(jī)制研究，曾在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)并命名“高爾基體自噬”及“高爾基體醫(yī)學(xué)”，為細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域開(kāi)辟新方向。目前團(tuán)隊(duì)已承擔(dān)20余項(xiàng)國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目，授權(quán)5項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利，成果發(fā)表于多個(gè)國(guó)際頂尖期刊。
責(zé)編：伍鏌
一審：伍鏌
二審：印奕帆
三審：譚登
來(lái)源：華聲在線
